ADMINISTRATIONSMETODER



Molekylärt väte kan  administreras  via inandning, intag av solubiliserade (upplösta) väte-rika lösningar (t.ex. vatten, smaksatt drycker, etc.), väte-rik hemodialyslösnin, intravenös injektion av väte-rik saltlösning, lokal administrering av väte-rika medier (t.ex. bad, dusch och krämer), hyperbar behandling, intag av väteproducerande material vid reaktion med magsyra, intag av icke- matsmältbara kolhydrater som prebiotiska till väteproducerande tarmbakterier, rektal insufflering  och andra metoder.

FARMAKOKINETIK (är läran om läkemedels omsättning i kroppen)



Vätes unika fysikalisk-kemiska egenskaper av hydrofobicitet, neutralitet, storlek, massa etc. ger det överlägsna fördelningsegenskaper som gör det möjligt att snabbt penetrera biomembran (t.ex. cellmembran, blod-hjärna, placenta och testisbarriär) och nå subcellulära fack (t.ex. mitokondrier, kärna etc.) där den kan utöva sina terapeutiska effekter.



Även om olika medicinska kliniker i Japan använder intravenös injektion av väte-rik saltlösning, är de vanligaste metoderna inandning och dricksvattenrikt vatten. Farmakokinetiken för varje metod undersöks fortfarande, men beror på dosering, rutt och tidpunkt. En artikel publicerad i Nature's  Scientific Reports  jämförde inhalation, injektion och dricka med olika vätekoncentrationer och fann användbara insikter för klinisk användning.



Baserat på detta och olika studier sammanfattar vi kort farmakokinetiken för inandning och dricka.






INANDNING AV HYDROGEN

För inandning är en 2-4% vätgasblandning vanlig eftersom den ligger under brännbarhetsnivån; dock några studier använder 66,7% H ₂  och 33,3% O ₂ , som är icke-toxisk och effektiv, men brandfarligt. Inhalation av väte når en maximal plasmanivå (dvs. jämvikt baserat på Henrys lag) på cirka 30 minuter, och vid upphörande av inhalation sker återkomsten till baslinjen på cirka 60 minuter.



ORALT INTAG AV HYDROGEN VATTEN

Den  koncentration / löslighet  av väte i vatten vid standardomgivningstemperatur och tryck (SATP) är 0,8 mM eller 1,6 ppm (1,6 mg / L). För referens, konventionell vatten (t.ex. kran, filtrerades, flaska, etc.) innehåller mindre än 0,0000002 ppm H ₂ , vilket är väl under den terapeutiska nivån (Se  F &  7-8). Koncentrationen på 1,6 ppm uppnås lätt med många  metoder , såsom att bara bubbla vätgas i vatten. På grund av molekylärt väte låga molmassa (dvs. 2,02 g / mol H ₂  vs. 176,12 g / mol C-vitamin), det finns fler vätemolekyler i en 1,6 mg dos av H ₂  än det finns C-vitamin molekyler i en 100-mg dos av ren vitamin C (dvs 1,6 mg H ₂ har 0,8 millimol H ₂  kontra 100 mg C-vitamin har 0,57 millimol vitamin C).



Halveringstiden för väterikt vatten är kortare än andra gasformiga drycker (t.ex. kolsyrat eller syresatt vatten), men terapeutiska nivåer kan kvarstå under tillräckligt lång tid för enkel optimistfig4konsumtion.



Förtäring av väterikt vatten resulterar i en toppökning i plasma och andningskoncentration på 5-15 minuter på ett dosberoende sätt (se figur). Ökning av andningsväte är en indikation på att väte diffunderar genom submukosa och går in i systemisk cirkulation där det förvisas ut från lungorna. Denna ökning av blod- och andningskoncentrationen återgår till baslinjen inom 45-90 min beroende på den intagna dosen.

FARMAKOKINETIK

Även om en betydande mängd forskning i celler, vävnader, djur, människor och till och med växter har bekräftat vätgaseffekt i biologiska system, förblir de exakta underliggande molekylära mekanismerna och de primära målen svårfångade.



ANTIOXIDANT-LIKE EFFEKT

Ursprungligen föreslogs att den positiva effekten av väte berodde på en antioxidant som väte selektivt neutraliserade cytotoxiska hydroxylradikaler in vitro. Men även om H2 reducerar * OH-radikaler, såsom har visats i olika system, kan det hända att det inte sker via direkt rensning, och det kan inte heller helt förklara alla fördelar med väte. Till exempel, i en dubbelblind placebokontrollerad studie med reumatoid artrit , hade väte en kvarvarande effekt som fortsatte att förbättra sjukdomens symtom i fyra veckor efter att väteadministrationen avslutades. Många cellstudier visar också att förbehandling med väte har märkbara positiva effekter även när överfallet (t.ex. toxin, strålning, skada etc.) administreras långt efter att allt väte har försvunnit ur systemet [25-27]. Dessutom,⁷  M ^-1  sek ^-1 ), och koncentrationen av väte vid den cellulära nivån är också ganska låg (mikromolära nivåer), vilket gör det osannolikt att H ₂  effektivt sätt skulle kunna konkurrera med de många andra nukleofila mål i cellen.



Slutligen, om mekanismen främst var förknippad med att rensa hydroxylradikaler, bör vi se en större effekt av inandning jämfört med dricka, men detta är inte alltid fallet. Kort sagt anser vi det vara felaktigt eller åtminstone ofullständigt att hävda att fördelarna med väte beror på att det fungerar direkt som en kraftfull antioxidant. Faktum är att väte är selektivt eftersom det är en mycket svag antioxidant och därmed inte neutraliserar  viktig ROS eller störa viktiga biologiska signalmolekyler. Icke desto mindre visade en metabolisk spårningsstudie  med användning av deuteriumgas att under fysiologiska förhållanden oxideras deuteriumgas, och oxidationshastigheten för väte ökar med en ökande mängd oxidativ stress, men den fysisk-kemiska mekanismen för detta kan fortfarande inte vara direkt radikala scavenging.



Dock påvisar inte alla studier att väte oxideras via vävnader däggdjurs, och det har även rapporterats att deuteriumgas inte utöva en terapeutisk effekt i modellen studerades medan  ^en H gjorde (opublicerad data).





NRF2 PATHWAY



Till skillnad från konventionella antioxidanter har väte förmågan att minska överdriven oxidativ stress, men endast under förhållanden där cellen upplever onormalt höga nivåer av oxidativ stress som skulle vara skadlig och inte hormonisk.



En mekanism som väte använder för att skydda mot oxidativ skada är genom aktivering av Nrf2-Keap1-systemet och efterföljande induktion av vägen för antioxidant-svarelementet (ARE), vilket leder till produktion av olika cytoprotektiva proteiner som glutation, katalas, superoxid-disutas, glutationperoxidas, heme-1 syrgas, etc. I vissa sjukdomsmodeller negeras fördelarna med väte genom att använda Nrf2-genutsläpp, Nrf2-genetisk tystnad med användning av iRNA eller genom att farmakologiskt blockera Nrf2-vägen. Viktigare, väte aktiverar endast Nrf2-vägen när det finns ett övergrepp (t.ex. toxin, skada etc.)  i motsats till att konstituerande agerar som en promotor, vilket kan vara skadligt.



CELLMODULATION



Förutom den potentiella rensningen av hydroxylradikaler och / eller aktivering av Nrf2-vägen, kan väte förbättra oxidativ stress via en cellmoduleringseffekt och minska bildningen av fria radikaler ,

såsom nedreglering av NADPH-oxidasystemet.



De olika cellmoduleringseffekterna av väte är ansvariga för att förmedla de antiinflammatoriska, antiallergiska och fetmaeffekterna av väte. Väte har visats nedreglera proinflammatoriska cytokiner (t.ex. IL-1, IL-6, IL-8, etc.), dämpar aktiveringen av TNF-a [24], NF-B , NFAT, NLRP3, HMGB1 och andra inflammatoriska mediatorer. Dessutom har väte fördelaktiga effekter på fetma och metabolism genom att öka uttrycket av FGF21 [52], PGC-1a, PPARa och mer. Ytterligare 2: 

^a budbärarmolekyler eller transkriptionsfaktorer påverkade av väte inkluderar ghrelin, JNK-1, ERK1 / 2, PKC, GSK, TXNIP, STAT3 , ASK1, MEK , SIRT1 och många fler. Över 200 biomolekyler förändras genom väteadministrering inklusive över 1000 genuttryck.









Emellertid är de främsta målen och  huvudreglerna som ansvarar för dessa förändringar fortfarande svårfångade. Det finns många återkopplingssystem och slingor att tänka på, vilket gör det svårt att avgöra om vi upptäcker orsaken eller effekten av väteadministrering.

Den exakta mekanismen för hur väte modulerar signaltransduktion, genuttryck och proteinfosforylering undersöks fortfarande. En nyligen publicerad  i  Scientific Reports  ger goda bevis som tyder på att en av mekanismerna genom vilka väte åstadkommer de olika cellmoduleringseffekterna är genom att modifiera lipidperoxidation i cellmembranet. I odlade celler undertryckte väte vid biologiskt relevanta koncentrationer den friradikala reaktionsberoende peroxidationen och återhämtade Ca2 ⁺ -inducerade genuttryck, bestämda genom omfattande mikroarray-analys (se figur 6).



VETENSKAPLIG ERKÄNNANDE AV HYDROGEN



Även om de primära målen eller exakta biokemiska mekanismerna för väte fortfarande inte fullt ut förstås, blir den terapeutiska effekten i celler, vävnader, djur, människor och till och med växter allmänt accepterad på grund av de nu över 500 peer-reviewade artiklarna och de 1 600 forskare om de medicinska effekterna av väte. Kvaliteten på publikationerna förbättras också med en genomsnittlig effektfaktor (IF) för de tidskrifter som publicerar väte är cirka 3. Tabellen nedan visar några av de studier som publicerats i de högre IF-tidskrifterna, som sträcker sig från 6 till 27.



HYDROGEN OCH MEDICINSKA ANVÄNDNINGAR





Väte som medicinsk gas växer också eftersom det har omedelbara medicinska tillämpningar för att hjälpa till med många av de nuvarande hälsokriserna. Dixon och kollegor vid Loma-Linda University rapporterade att väte har potential att hjälpa till med de 8/10-sjukdomar som orsakats av sjukdomarna enligt listan av Centers of Disease Control . Dr. Banks, från VA / U i Washington, rapporterade att intag av väterikt vatten skyddade mot neurodegenerativa förändringar som orsakats av traumatisk hjärnskada hos möss. Deras resultat visar att väteadministrering minskade hjärnödem, blockerade patologiskt tauuttryck och bibehöll ATP-nivåer. Denna och andra studier har djupa effekter för händelser där hjärnskada (t.ex. hjärnskakning, kronisk traumatisk encefalopati, etc.) är en vanlig förekomst. Även om många rapporterar dramatiska effekter av väteterapi, från snabb smärta och inflammationslindring till normalisering av glukos- och kolesterolnivåer, kanske andra människor inte märker några omedelbara eller observerbara fördelar. Väte anses inte vara ett kraftfullt läkemedel, och som nämnts hjälper det bara att föra cellen / organet tillbaka till homeostas utan att orsaka stora störningar. placeboeffekt  eller  andra saker , även om vissa forskare har noterat att vissa människor är mer känsliga för väte och upplever större effekter.

MÄNSKLIG FORSKNING



Även om forskningen om väte ser lovande ut i cell- eller djurmodeller krävs mer långvariga kliniska studier för att bekräfta dess effektivitet hos människor. Det finns bara totalt 40 mänskliga studier; få är på ett dubbelblind placebokontrollerat slumpmässigt sätt med tillräckliga ämnesnummer. Några av dessa kliniska studier tyder på att intag av väterikt vatten var fördelaktigt för metaboliskt syndrom, diabetes och hyperlipidemi. En annan 1-årig placebo-kontroll klinisk studie antydde att väterikt vatten är fördelaktigt för Parkinsons sjukdom, medan andra kliniska studier tyder på betydande fördelar för reumatoid artrit, mitokondriell dysfunktion, träningsprestanda, atletisk återhämtningstid, sårläkning,



Det har gjorts ytterligare 15+ mänskliga studier avslutade med lovande resultat, som håller på att förbereda och publicera manuskript genom den peer-granskade processen. Mer mänskliga studier krävs för att bestämma korrekt dosering, tidpunkt, administreringssätt och för vilka sjukdomar och eventuellt genotyper är väte mest effektiv. Väte är fortfarande i sin linda, och mer data krävs innan vi vetenskapligt kan göra anspråk på någon verklig fördel, men de preliminära uppgifterna är spännande.



Forskningen om sjukdomsmodeller, verkningsmekanismer och kliniska studier är särskilt relevant eftersom den höga säkerhetsprofilen för molekylväte gör det till ett överlägset val.



SÄKERHETEN MED HYDROGENTERAPI?



Väte produceras naturligt av tarmflora vid fibersmältning. En studie från University of Florida och Forsythe Institute i Boston, Massachusetts bekräftade att väte som producerats från bakterier utövade terapeutiska effekter. De fann att rekonstituering av intestinal mikrobiota med H ₂ -producerande E. coli, men inte är H ₂ med brist mutant E. coli, var skyddande mot Concanvalin A-inducerad hepatit.



Andra studier visar också att bakteriellt producerat väte från acarbosadministration är terapeutiskt. Kanske detta hjälper till att förklara varför en stor klinisk prövning från  Journal of American Medical Association (JAMA)) fann signifikanta minskningar av kardiovaskulära händelser av de som tog det väteproducerande akarbos läkemedlet. Dessa studier antyder inte bara den terapeutiska verkan av molekylärt väte, utan visar också dess höga säkerhetsprofil. Väte är mycket naturligt för våra kroppar, eftersom vi utsätts för det dagligen som ett resultat av normal bakteriemetabolism.



Dessutom har vätgas använts vid djuphavsdykning sedan 1940-talet för att förhindra dekompressions  sjukdom. Hundratals mänskliga studier för djuphavsdykning har visat inhalation av vätgas, i större ordningsfaktorer än vad som krävs för terapeutiskt bruk, tolereras väl av kroppen utan kroniska toxiska effekter. Hos vissa personer rapporteras emellertid att väte kan leda till lös avföring, och i sällsynta fall med diabetiker, hypoglykemi, vilket kontrolleras genom att minska nivån av insulin som administreras.



En sådan hög säkerhetsprofil kan betraktas som paradoxal eftersom kemoterapeutiska medel som utövar biologiska effekter bör ha både gynnsamma och skadliga effekter beroende på dosering, tidpunkt, placering, varaktighet etc.



Skadliga effekter har ännu inte rapporterats för väte 2020-08-15. Men de kanske skadliga effekterna är så kortvariga och milda att de maskeras av de gynnsamma effekterna, eller till och med det som förmedlar de gynnsamma effekterna via hormonvägar. Men sådana skadliga effekter har ännu inte rapporterats för väte. Men de kanske skadliga effekterna är så kortvariga och milda att de maskeras av de gynnsamma effekterna, eller till och med det som förmedlar de gynnsamma effekterna via hormonvägar.









FRAMTIDA INRIKTNINGAR



Målet för Molecular Hydrogen Institute ( MHI)) är att hjälpa till att främja forskning, utbildning och medvetenhet om väte som en terapeutisk medicinsk gas. Det är ovanligt att hitta en behandling som har både en hög terapeutisk potential och en hög säkerhetsprofil; väte verkar passa in i denna kombination. Vissa forskare har blivit intresserade av väte på grund av dess oförutsedda förmåga att ha en biologisk effekt; med insikten att väte är både säkert och effektivt utvecklas en moralisk skyldighet att främja forskning, utbildning och medvetenhet om väte som medicinsk gas. Vi välkomnar andra biomedicinska forskare att gå med oss ​​för att belysa de in vitro molekylära mekanismerna för väte och att utföra välkontrollerade kliniska prövningar på väte för att förstå den bästa doseringen, tidpunkten, genotypen och metoden för väteadministrering. Med bara några hundra peer-reviewade artiklar och ett par tusen biomedicinska forskare är väteforskningen fortfarande i sin linda. De preliminära studierna tyder emellertid på att molekylärt väte är något som bör drivas, undersökas och klargöras för den potentiella nyttan av sjukdomsförebyggande och -behandling.



Referenser



1. George, JF och A. Agarwal, väte: en annan gas med terapeutisk potential. Kidney International, 2010. 77 (2): s. 85-87.
2. Dole, M., FR Wilson, och WP Fife, Hyperbar väteterapi: en möjlig behandling mot cancer. Science, 1975. 190 (4210): s. 152-4.
3. Ohsawa, I., et al., Väte fungerar som en terapeutisk antioxidant genom att selektivt reducera cytotoxiska syreradikaler. Nat Med, 2007. 13 (6): s. 688-694.
4. Ohta, S., Molekylärt väte som en förebyggande och terapeutisk medicinsk gas: initiering, utveckling och potential för vätemedicin. Pharmacol Ther, 2014.
5. Ichihara, M., et al., Gynnsamma biologiska effekter och de underliggande mekanismerna för molekylärt väte - omfattande översyn av 321 originalartiklar. Med Gas Res, 2015. 5: s. 12.
6. Fandrey, J., avrundar de vanliga misstänkta i O2-avkänning: CO, NO och H2S! Sci Signal, 2015. 8 (373): s. FS10.
7. Zhai, X., et al., Granskning och utsikter till de biomedicinska effekterna av väte. Med Gas Res, 2014. 4 (1): s. 19.
8. Ohta, S., Molecular väte är en ny antioxidant för att effektivt minska oxidativ stress med potential för förbättring av mitokondriella sjukdomar. Biochimica et Biophysica Acta, 2012. 1820 (5): p. 586-94.
9. Martin, W. och M. Muller, vätehypotesen för den första eukaryoten. Nature, 1998. 392 (6671): s. 37-41.
10. Chen, O., Z.-h. Y. och C. Li., Mötesrapport: Second Hydrogen Molecule Biomedical Symposium i Peking, Kina. Medical Gas Research, 2016. 6 (1): s. 57. (Se LeBaron)
11. Hayashida, K., et al., Väteinhalation under normoxisk återupplivning förbättrar neurologiskt resultat i en råttmodell av hjärtarrest, oberoende av målinriktad temperaturhantering. Circulation, 2014.
12. Kawai, D., et al., Väterikt vatten förhindrar framsteg av icke-alkoholisk steatohepatit och åtföljande hepatocarcinogenesis hos möss. Hepatologi, 2012. 56 (3): s. 912-21.
13. Nakayama, M., et al., Mindre oxidativ hemodialyslösning framställd genom katod-sida-applicering av elektrolyserat vatten. Hemodial Int, 2007. 11 (3): s. 322-7.
14. Sun, H., et al., Den skyddande rollen för väterik saltlösning vid experimentell leverskada hos möss. Journal of Hepatology, 2011. 54 (3): p. 471-80.
15. Qian, L., J. Shen och X. Sun, metoder för väteapplikation. Hydrogen Molecular Biology and Medicine. 2015: Springer Nederländerna.
16. Nishimura, N., et al., Pectin och majsstärkelse med hög amylos ökar produktionen av caecalt väte och lindrar skada på leverischemi-reperfusion hos råttor. Br J Nutr, 2012. 107 (4): s. 485-92.
17. Senn, N., RECTAL INSUFFLATION OF HYDROGEN GAS A INFALLIBLE TEST IN DIAGNOSIS OF VISCERAL SKADNING AV GASTRO INTESTINAL CANAL IN PENETRATING WONDEN AV ABDOMEN. Läs i avsnittet om kirurgi på trettionionde årsmötet i American Medical Association, 9 maj 1888, och illustrerats av tre experiment på hundar. ". JAMA: Journal of the American Medical Association, 1888. 10 (25 ): s. 767-777.
18. Liu, C., et al., Uppskattning av vätekoncentrationen i råttvävnad med användning av ett lufttätt rör efter administrering av väte via olika vägar. Sci Rep, 2014. 4: s. 5485.
19. Ohta, S., Nya framsteg mot vätemedicin: potential för molekylärt väte för förebyggande och terapeutiska tillämpningar. Curr Pharm Des, 2011. 17 (22): s. 2241-52.
20. Buxton, GV, et al., Kritisk bild av hastighetskonstanter för reaktioner av hydratiserade elektroner, väteatomer och hydroxylradikaler (• OH / • OH-) i vattenlösning. J Phys Chem Ref Data, 1988. 17: s. 513-886.
21. Igarashi, T., et al., Väte förhindrar endotelskada på hornhinnan vid facoemulsifiering av grå starrkirurgi. Sci Rep, 2016. 6: s. 31190.
22. Terasaki, Y., et al., Väteterapi dämpar bestrålningsinducerad lungskada genom att reducera oxidativ stress. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology, 2011. 301 (4): p. L415-26.
23. Ohta, S., Molecular väte som en ny antioxidant: översikt över fördelarna med väte för medicinska tillämpningar. Metoder Enzymol, 2015. 555: p. 289-317.
24. Ishibashi, T., et al., Terapeutisk effekt av infunderat molekylärt väte i saltlösning vid reumatoid artrit: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie. Int Immunopharmacol, 2014. 21 (2): s. 468-473.
25. Zhang, JY, et al., Skyddande roll av väterikt vatten på aspirininducerad magsslemhinneskada hos råttor. World J Gastroenterol, 2014. 20 (6): s. 1614-1622.
26. Gu, H., et al., Förbehandling med väterik saltlösning reducerar skadorna orsakade av glycerolinducerad rabdomyolys och akut njurskada hos råttor. J Surg Res, 2014. 188 (1): s. 243-9.
27. Kawasaki, H., JJ Guan och K. Tamama, vätgasgasbehandling förlänger replikerande livslängd för benmärgsmultipotentiella stromalceller in vitro samtidigt som de bibehåller differentierings- och paracrinpotentialer. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2010. 397 (3): p. 608-613.
28. Wood, KC och MT Gladwin, vätgasvägen till reperfusionsterapi. Nat Med, 2007. 13 (6): s. 673-674.
29. Ito, M., et al., Att dricka vätgas och exponering för vätgas, men inte laktulosa eller kontinuerlig exponering av vätgas, förhindrar 6-hydorxydopamininducerad Parkinsons sjukdom hos råttor. Med Gas Res, 2012. 2 (1): s. 15.
30. Sobue, S., et al., Samtidigt intag av oralt och inhalerat molekylärt väte undertrycker ytterligare signalvägar i gnagare. Mol Cell Biochem, 2015. 403 (1-2): s. 231-41.
31. Hyspler, R., et al., Utvärderingen och kvantifieringen av dihydrogenmetabolism med användning av deuteriumisotop i råttor. PLoS One, 2015. 10 (6): s. e0130687.
32. Shimouchi, A., et al., Molekylär väteförbrukning i människokroppen under inandning av vätgas. Adv Exp Med Biol, 2013. 789: p. 315-21.
33. Kayar, SR, et al., Vätgas inte oxideras av däggdjursvävnader under hyperbara förhållanden. Undersea & Hyperbaric Medicine, 1994. 21 (3): p. 265-275.
34. McCall, MR och B. Frei, Kan antioxidant-vitaminer väsentligt minska oxidationsskador hos människor? Free Radic Biol Med, 1999. 26 (7-8): s. 1034-1053.
35. Yu, J., et al., Molekylärt väte dämpar hypoxi / reoxygeneringsskada hos intrahepatiska kolangiocyter genom att aktivera Nrf2-uttryck. Toxicol Lett, 2015. 238 (3): s. 11-19.
36. Diao, M., et al., Hydrogen Gas Inhalation Attenuates Seawater Instillation-induced Acute Lung Injury via Nrf2 Pathway in Rabbits. Inflammation, 2016.
37. Xie, K., et al., Nrf2 är avgörande för vätgasens skyddande roll mot murin polymikrobiell sepsis. British Journal of Anesthesia, 2012. 108 (3): s. 538-539.
38. Kawamura, T., et al., Vätgas reducerar hyperoxisk lungskada via Nrf2-vägen in vivo. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2013. 304 (10): p. L646-56.
39. Xie, Q. et al., Vätgas skyddar mot serum och glukosdeprivation inducerad myokardskada i H9c2-celler genom aktivering av den NFE2-relaterade faktor 2 / heme-syregenas 1 signalvägen. Mol Med Rep, 2014. 10 (2): s. 1143-9.
40. Hara, F., et al., Molecular Hydrogen lindrar cellulär senescens i endotelceller. Circ J, 2016.
41. Chen, H., et al., Molekylär väte skyddar möss mot polymikrobiell sepsis genom att förbättra endotelial dysfunktion via en Nrf2 / HO-1 signalväg. Int Immunopharmacol, 2015. 28 (1): s. 643-54.
42. Wakabayashi, N., et al., Keap1-null-mutation leder till postnatal dödlighet på grund av konstitutiv Nrf2-aktivering. Nat Genet, 2003. 35 (3): s. 238-45.
43. Rajasekaran, NS, et al., Hållbar aktivering av kärnärytoid 2-relaterad faktor 2 / antioxidant-svarelementsignalering främjar reduktiv stress i den mänskliga mutantproteinaggregeringskardiomyopatin hos möss. Antioxid Redox Signal, 2011. 14 (6): s. 957-71.
44. Sato, Y., et al., Väterikt rent vatten förhindrar bildning av superoxid i hjärnskivor av vitamin C-utarmad SMP30 / GNL-knockout-möss. Biochem Biophys Res Commun, 2008. 375 (3): p. 346-350.
45. Itoh, T., et al., Molecular väte undertrycker FcepsilonRI-medierad signaltransduktion och förhindrar degranulering av mastceller. Biochem Biophys Res Commun, 2009. 389 (4): p. 651-6.
46. Ohno, K., M. Ito och M. Ichihara, molekylärt väte som en ny terapeutisk medicinsk gas för neurodegenerativ sjukdom och andra sjukdomar. Oxidativ medicin och cellulär livslängd, 2012. 2012: s. 353.152.
47. Wang, C., et al., Väterik saltlösning reducerar oxidativ stress och inflammation genom att hämma JNK- och NF-kappaB-aktivering i en råttmodell av amyloid-beta-inducerad Alzheimers sjukdom. Neuroscience Letters, 2011. 491 (2): s. 127-32.
48. Kishimoto, Y., et al., Väte förbättrar pulmonell hypertoni hos råttor genom antiinflammatoriska och antioxidanteffekter. J Thorac Cardiovasc Surg, 2015. 150 (3): s. 645-654 e3.
49. Ren, JD, et al., Väterik saltlösning hämmar NLRP3-inflammasomaktivering och dämpar experimentell akut pankreatit hos möss. Mediators Inflamm, 2014: p. 930.894.
50. Shao, A., et al., Väte-rik saltlösning dämpad subarachnoidblödning-inducerad tidig hjärnskada hos råttor genom att undertrycka inflammatoriskt svar: Möjlig involvering av NF-kappaB-väg och NLRP3-inflammasom. Mol Neurobiol, 2015.
51. Xie, KL, et al., [Effekter av inandning av vätgas på serum med hög rörlighet i grupp 1 i nivåer i svåra septiska möss]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 2010. 39 (5): s. 454-7.
52. Kamimura, N., et al., Molecular Hydrogen förbättrar fetma och diabetes genom att inducera leverfGF21 och stimulera energimetabolism hos db / db-möss. Fetma, 2011.
53. Kamimura, N., et al., Molekylärt väte stimulerar genuttrycket av transkriptionell koaktivator PGC-1 a för att förbättra fettsyrametabolismen. NPJ Aging and Mechanises of Disease, 2016. 2: p. 16008.
54. Zhang, JY, et al., En översyn av väte som en ny medicinsk terapi. Hepato-Gastroenterology, 2012. 59 (116): s. 1026-1032.
55. Matsumoto, A., et al., Oralt "vätevatten" inducerar neurobeskyttande ghrelinutsöndring hos möss. Sci Rep, 2013. 3: s. 3273.
56. Sun, Y., et al., Behandling av vätemolekyl minskar oxidativ stress och lindrar benförlust inducerad av modellerad mikrogravitet hos råttor. Osteoporos Int, 2013. 24 (3): s. 969-78.
57. Amitani, H., et al., Väte förbättrar glykemisk kontroll i djurmodell av typ 1 genom att främja glukosupptag i skelettmuskler. PLoS One, 2013. 8 (1).
58. Hong, Y., et al., Neurobeskyttande effekt av väterik saltlösning mot neurologisk skada och apoptos vid tidig hjärnskada efter subaraknoidblödning: möjlig roll för signalvägen Akt / GSK3beta. PLoS One, 2014. 9 (4): s. e96212.
59. Li, FY, et al., Konsumtion av väterikt vatten skyddar mot järnnitrilotriacetatinducerad nefrotoxicitet och tidiga tumörpromotionshändelser hos råttor Food Chem Toxicol, 2013. 61: s. 248-54.
60. Itoh, T., et al., Molekylärt väte hämmar lipopolysackarid / interferon gamma-inducerad kväveoxidproduktion genom modulering av signaltransduktion i makrofager. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2011. 411 (1): p. 143-9.
61. Cardinal, JS, et al., Oralt vätevatten förhindrar kronisk allograft nefropati hos råttor. Kidney International, 2010. 77 (2): s. 101-9.
62. Lin, CL, et al., Väterikt vatten dämpar amyloid beta-inducerad cytotoxicitet genom uppreglering av Sirt1-FoxO3a genom stimulering av AMP-aktiverat proteinkinas i SK-N-MC-celler. Chem Biol Interact, 2015. 240: s. 12-21.
63. Iuchi, K., et al., Molekylärt väte reglerar genuttryck genom att modifiera den friradikala reaktionsberoende generationen av oxiderade fosfolipidförmedlare. Sci Rep, 2016. 6: s. 18971.
64. Jin, Q. et al., Vätgas fungerar som en ny bioaktiv molekyl för att förbättra växttoleransen gentemot paraquat-inducerad oxidativ spänning via modulering av heme oxygenase-1 signalsystem. Växtcell och miljö, 2013. 36 (5): s. 956-69.
65. Zheng, Y. och D. Zhu, Molekylär väteterapi förbättrar organskador orsakade av Sepsis. Oxid Med Cell Longev, 2016. 2016: p. 5.806.057.
66. Nicolson, GL, et al., Clinical Effects of Hydrogen Administration: From Animal and Human Diseases to Exercise Medicine. International Journal of Clinical Medicine, 2016. 7 (1).
67. Dixon, BJ, J. Tang och JH Zhang, utvecklingen av molekylärt väte: en anmärkningsvärd potentialterapi med klinisk betydelse. Med Gas Res, 2013. 3 (1): s. 10.
68. Dohi, K., et al., Molekylväte i dricksvatten skyddar mot neurodegenerativa förändringar orsakade av traumatisk hjärnskada. PLoS One, 2014. 9 (9): s. e108034.
69. Xie, F. och X. Ma, molekylärt väte och dess potentiella tillämpning vid terapi av hjärnstörningar. Brain Disord Ther, 2014: s. 2.
70. Chen, X., X. Sun och S. Ohta, framtida vägbeskrivningar i vätgasstudier. Hydrogen Molecular Biology and Medicine. 2015: Springer Nederländerna.
71. Nakao, A., et al., Effektivitet av vätehaltigt vatten på antioxidantstatus hos försökspersoner med potentiellt metaboliskt syndrom - en pilotstudie med öppen etikett. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition, 2010. 46 (2): p. 140-149.
72. Kajiyama, S., et al., Tillägg av väterikt vatten förbättrar lipid- och glukosmetabolismen hos patienter med typ 2-diabetes eller nedsatt glukostolerans. Nutrition Research, 2008. 28: p. 137-143.
73. Song, G., et al., Väterikt vatten minskar serum-LDL-kolesterolnivåer och förbättrar HDL-funktionen hos patienter med potentiellt metaboliskt syndrom. Journal of Lipid Research, 2013. 54 (7): s. 1884-1893.
74. Zong, C., et al., Exponering av cigarettrök försvårar omvänd kolesteroltransport, som kan minimeras genom behandling av vätemättad saltlösning. Lipids Health Dis, 2015. 14: p. 159.
75. Yoritaka, A., et al., Pilotstudie av H (2) -terapi vid Parkinsons sjukdom: En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie. Rörelsestörningar, 2013.
76. Ishibashi, T., et al., Konsumtion av vatten som innehåller en hög koncentration av molekylärt väte minskar oxidativ stress och sjukdomsaktivitet hos patienter med reumatoid artrit: en öppen etikett pilotstudie. Medical Gas Research, 2012. 2 (1): s. 27.
77. Ito, M., et al., Open-label-försök och randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, crossover-försök av väteanrikat vatten för mitokondriella och inflammatoriska myopatier. Medical Gas Research, 2011. 1 (1): s. 24.
78. Aoki, K., et al., Pilotstudie: Effekter av att dricka väterikt vatten på muskeltrötthet orsakad av akut träning hos elitidrottare. Medical Gas Research, 2012. 2 (1): s. 12.
79. Ostojic, SM, et al., Effektivitet av oral och aktuell väte för sportrelaterade mjukvävnadsskador. Postgrad Med, 2014. 126 (5): s. 187-95.
80. Ishibashi, T., et al., Förbättring av psoriasisassocierad artrit och hudskador genom behandling med molekylärt väte: En rapport om tre fall. Mol Med Rep, 2015. 12 (2): s. 2757-64.
81. Ono, H., et al., Hydrogen (H2) -behandling för akuta erytymatiska hudsjukdomar. En rapport med fyra patienter med säkerhetsdata och en icke-kontrollerad genomförbarhetsstudie med H2-koncentrationsmätning på två frivilliga. Medical Gas Research, 2012. 2 (1): s. 14.
82. Li, Q., et al., Vätevattenintag via rörmatning för patienter med trycksår ​​och dess rekonstruktiva effekter på normala mänskliga hudceller in vitro. Med Gas Res, 2013. 3 (1): s. 20.
83. Xia, C., et al., Effekt av väterikt vatten på oxidativ stress, leverfunktion och viral belastning hos patienter med kronisk hepatit B. Clin Transl Sci, 2013. 6 (5): p. 372-5.
84. Sakai, T., et al., Konsumtion av vatten som innehåller över 3,5 mg upplöst väte kan förbättra vaskulär endotelfunktion. Vasc Health Risk Manag, 2014. 10: p. 591-7.
85. Azuma, T., et al., Att dricka väterikt vatten har tillsatseffekter på icke-kirurgisk periodontal behandling av förbättrad periodontit: en pilotstudie. Antioxidanter 2015. 4 (3): s. 513-522.
86. Nakayama, M., et al., Biologiska effekter av elektrolyserat vatten i hemodialys. Nephron Clinical Practice, 2009. 112 (1): s. C9-C15.
87. Huang, KC, et al., Elektrolyserad-reducerat vattendialysat förbättrar T-cellskador hos patienter med njursjukdom i slutstadiet med kronisk hemodialys. Nefhrology Dialysis Transplantation, 2010. 25 (8): p. 2730-2737.
88. Kang, K.-M., et al., Effekter av att dricka väterikt vatten på livskvaliteten för patienter som behandlas med strålbehandling för levertumörer. Medical Gas Research, 2011. 1: s. 11.
89. Tao, Y., et al., De potentiella användningarna av väte som en lovande terapeutisk strategi mot okulära sjukdomar. Ther Clin Risk Manag, 2016. 12: s. 799-806.
90. Eastwood, MA, kostfiberens fysiologiska effekt: en uppdatering. Annu Rev Nutr, 1992. 12: s. 19-35.
91. Kajiya, M., et al., Väte från tarmbakterier är skyddande för Concanavalin A-inducerad hepatit. Biochem Biophys Res Commun, 2009. 386 (2): p. 316-21.
92. Zhang, DQ, JH Zhu och WC Chen, Acarbose: ett nytt alternativ i behandling av ulcerös kolit genom att öka väteproduktionen. Afr J Tradit Complement Altern Med, 2012. 10 (1): s. 166-9.
93. Chiasson, JL, et al., Akarbosbehandling och risken för hjärt-kärlsjukdomar och hypertoni hos patienter med nedsatt glukostolerans: STOP-NIDDM-studien. JAMA, 2003. 290 (4): s. 486-94.
94. Fall, EM och JB Haldane, mänsklig fysiologi under högt tryck: I. Effekter av kväve, koldioxid och förkylning. J Hyg (Lond), 1941. 41 (3): s. 225-49.
95. Dougherty, JH, Jr., Användning av H2 som en inert gas under dykning: lungfunktion under H2-O2-andning vid 7,06 ATA. Aviat Space Environ Med, 1976. 47 (6): s. 618-26.
96. Friess, SL, WV Hudak och RD Boyer, Toxikologi för väteinnehållande dykmiljöer. I. Antagonism mot akuta CO2-effekter hos råttan genom förhöjda partiella tryck av H2-gas. Toxicol Appl Pharmacol, 1978. 46 (3): p. 717-25.
97. Nagatani, K., et al., Säkerhet vid intravenös administrering av väteanrikad vätska hos patienter med akut cerebral ischemi: initiala kliniska studier. Med Gas Res, 2013. 3: p. 13.